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（發(fā)表于《中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志》2018年4月 第24卷 第2期 P131-134）

基金項(xiàng)目：

國家自然科學(xué)基金（8140190281501992）

湖南省自然科學(xué)基金（2014JJ2144, 2015JJ3086,2015JJ6064,2015JJ6065,2014SK3237,2015JJ3085）

        肺癌確診時(shí)多數(shù)患者分期較晚，5年生存率不足20%。化療是肺癌綜合治療中不可或缺的重要組成部分，更是晚期肺癌的重要治療手段。但化療的不良反應(yīng)限制了其應(yīng)用，骨髓抑制是其最主要的限制性毒性，尤其是II度及以上的白細(xì)胞下降迫使治療中斷或時(shí)間延長。近年來，粒細(xì)胞集落刺激因子（Granulocyte colony stimulating factor, G-CSF）的廣泛應(yīng)用，成為化療后治療嚴(yán)重骨髓抑制的主要方法。但G-CSF價(jià)格較高，注射方式繁雜，發(fā)熱、骨骼酸痛等副反應(yīng)發(fā)生率高，且常常針對性治療，較少預(yù)防，急需新藥發(fā)現(xiàn)。本文對比研究了2014年1月1日—2016年12月31日湖南省腫瘤醫(yī)院191例肺癌患者，探討生白合劑對化療后骨髓抑制的預(yù)防作用。

觀察生白合劑對肺癌化療后骨髓抑制的保護(hù)作用。

入選標(biāo)準(zhǔn)：

(1)年齡≥18歲，≤65歲，性別不限，初診、初治；

(2)經(jīng)病理確診為非小細(xì)胞肺癌IV期，小細(xì)胞肺癌為廣泛期，行TP/TC，EP、EC方案化療（化療藥物劑量：紫杉醇脂質(zhì)體175 mg/m2，依托泊苷120 mg/m2或100 mg/m2，順鉑75 mg/m2，D1，卡鉑AUC=6）；

(3)化療前白細(xì)胞≥4.0×109/L且≤10×109/L；

(4)PS為0～1分，無合并其他嚴(yán)重疾病（心、肝、腎、血液病）病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：

（1）對本品有過敏史；

（2）妊娠；

（3）化療第4天至觀察結(jié)束期間使用過類固醇激素；

（4）合并使用除G-CSF之外的其他升白細(xì)胞藥物。

非小細(xì)胞肺癌患者：給予紫杉醇脂質(zhì)體175mg/m2，D1，順鉑75mg/m2，或卡鉑， AUC=6，每21天為一個(gè)周期；

小細(xì)胞肺癌患者：給予依托泊苷120mg/m2，D1-3，聯(lián)合順鉑75mg/m2，D1；或依托泊苷100mg/m2，D1-3，聯(lián)合卡鉑，每21天為一個(gè)周期。

生白組：于化療當(dāng)天開始口服生白合劑，一次40mL，一日3次，連服4天，第5天開始劑量減半服用，一次20ml，一日3次，連服4天，共計(jì)8天（共計(jì)3瓶生白合劑）。期間若出現(xiàn)III°及以上白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞下降，則使用G-CSF（200μg）至少3天，直至白細(xì)胞總數(shù)≥10×109/L。

對照組：不服用生白合劑，若出現(xiàn)III°及以上白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞下降則使用G-CSF（200μg）至少3天，直至白細(xì)胞總數(shù)≥10×109/L。

（1）外周血白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞變化，每3天查外周血白細(xì)胞，白細(xì)胞低于2.0×109/L或中性粒細(xì)胞低于1.0×109/L，每天查外周血白細(xì)胞 1 次；毒性評定參照CTCAE4.03。

（2）G-CSF用量：比較兩組G-CSF的平均用量。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：SPSS19.0，卡方檢驗(yàn)及配對T檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)P=0.05（雙側(cè)），P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

生白合劑顯著降低骨髓抑制發(fā)生率  

    參照CTCAE4.03，骨髓毒性主要表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞下降，處理組（生白組）化療后III～I(xiàn)V度骨髓抑制發(fā)生率 8.42%，顯著低于對照組的22.9%（Χ2=8.52, P<0.01）。生白合劑可使化療后骨髓抑制的發(fā)生率下降63.23%，有效預(yù)防化療后的骨髓抑制。

生白合劑顯著降低G-CSF使用量   

    處理組（生白組）24例患者因骨髓抑制使用了G-CSF治療，共用G-CSF（200 μg）79支。對照組53例患者因骨髓抑制使用了G-CSF治療，共用G-CSF（200 μg）163支。兩組人均使用G-CSF用量分別為0.83（79/95）支和1.70（163/96）支(t=3.566，P<0.01)。由此可見,生白合劑可顯著降低化療過程中G-CSF的使用量。

研究討論

研究結(jié)果表明，在肺癌化療過程中聯(lián)合應(yīng)用生白合劑可：

1.顯著降低骨髓抑制發(fā)生率；

2.減少化療過程中G-CSF的使用量；

3.減輕化療藥物毒副反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量，增加化療耐受性；

4.與其他研究相比，趙澤豐[1]等匯總了地榆升白片等藥物在預(yù)防骨髓抑制中的作用，但我們的研究證實(shí)：生白合劑預(yù)防骨髓抑制的效果比地榆升白片好。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙澤豐，何希瑞，張強(qiáng)，等. 地榆升白片治療腫瘤化療后引起的白細(xì)胞減少M(fèi)eta分析[J].西北藥學(xué)雜志，2017，(5):648-652.